SARS

Nature Communications volume 14, numero articolo: 1299 (2023) Citare questo articolo

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I vaccini a base di mRNA riducono drasticamente l’insorgenza e la gravità del COVID-19, ma sono associati a rari effetti avversi correlati al vaccino. Queste tossicità, insieme alle osservazioni secondo cui l’infezione da SARS-CoV-2 è associata allo sviluppo di autoanticorpi, sollevano dubbi se i vaccini COVID-19 possano anche promuovere lo sviluppo di autoanticorpi, in particolare nei pazienti autoimmuni. Qui abbiamo utilizzato il profilo antigenico extracellulare rapido per caratterizzare le risposte umorali autodirette e virali dopo la vaccinazione con mRNA SARS-CoV-2 in 145 individui sani, 38 pazienti con malattie autoimmuni e 8 pazienti con miocardite associata al vaccino mRNA. Confermiamo che la maggior parte degli individui ha generato robuste risposte anticorpali virus-specifiche dopo la vaccinazione, ma che la qualità di questa risposta è compromessa nei pazienti autoimmuni con determinate modalità di immunosoppressione. La dinamica degli autoanticorpi è notevolmente stabile in tutti i pazienti vaccinati rispetto ai pazienti COVID-19 che mostrano una maggiore prevalenza di nuove reattività autoanticorpali. I pazienti con miocardite associata al vaccino non hanno un aumento della reattività degli autoanticorpi rispetto ai controlli. In sintesi, i nostri risultati indicano che i vaccini mRNA disaccoppiano l’immunità SARS-CoV-2 dalle risposte autoanticorpali osservate durante la fase acuta di COVID-19.

I vaccini a base di mRNA contro la SARS-CoV-2 hanno dimostrato una notevole efficacia nel prevenire l’infezione sintomatica e la gravità della malattia COVID-191,2, anche nel contesto di varianti e sottovarianti3 altamente trasmissibili. Le vivaci risposte immunitarie suscitate da questi vaccini sono spesso accompagnate da risposte infiammatorie sistemiche che includono aumenti delle concentrazioni plasmatiche circolanti di citochine come IL-15, IFNγ e CXCL104. Sebbene la loro sicurezza complessiva sia paragonabile a quella di altri vaccini approvati dalla FDA, sono stati osservati eventi avversi che vanno dai comuni sintomi simil-influenzali a rari casi di miocardite5. Inoltre, questi vaccini sono stati associati a riacutizzazioni della malattia in pazienti con condizioni autoimmuni preesistenti6.

In precedenza, noi e altri abbiamo scoperto che l’infezione acuta da SARS-CoV-2 era associata ad un aumento delle reattività degli autoanticorpi, che era anche correlato alla gravità della malattia7,8. Mentre alcune di queste reattività erano probabilmente preesistenti, altre erano nuove o mostravano una traiettoria crescente che coincideva con l’insorgenza dell’infezione. L’eziologia di questi anticorpi deve ancora essere completamente determinata e i potenziali meccanismi intrinseci alla proteina spike della SARS-CoV2 – come il “mimetismo molecolare” – aumentano la possibilità che i vaccini mirati allo stesso antigene possano anche favorire l’autoimmunità umorale. Inoltre, non è stato ancora studiato se le risposte autoanticorpali dopo la vaccinazione differiscano negli individui precedentemente infetti da COVID-19 rispetto agli individui naïve.

In questo lavoro, utilizziamo REAP, una piattaforma di screening degli autoanticorpi a livello di esoproteoma, per dimostrare che gli autoanticorpi sono stabili durante la vaccinazione relativa al COVID-19 acuto, che è caratterizzato da un'elevata prevalenza di nuove e aumentate reattività autoanticorpali.

Abbiamo monitorato in serie le risposte autoanticorpali e anticorpali specifiche per SARS-CoV-2 di tre coorti separate pre e post-vaccinazione (Fig. 1A). La prima coorte9 era composta da 33 operatori sanitari (HCW) dello Yale New Haven Hospital (YNHH), con circa la metà degli individui sieropositivi per SARS-CoV-2 (Tabella supplementare 1). La seconda coorte era composta da 38 individui con malattie autoimmuni preesistenti e 25 controlli sani abbinati reclutati dal Benaroya Research Institute (BRI) (Tabella supplementare 2). La coorte di malattie autoimmuni era diversificata e comprendeva 13 pazienti con sclerosi multipla (SM), 13 pazienti con artrite reumatoide (RA), 3 pazienti ciascuno con lupus eritematoso sistemico (LES), diabete di tipo 1 (T1D) e malattia di Crohn (CD). . La terza coorte era composta da 87 volontari della Repubblica Dominicana che avevano precedentemente ricevuto un ciclo di due dosi del vaccino con virione intero inattivato CoronaVac almeno 4 settimane prima (Tabella supplementare 3). In questa coorte, il vaccino mRNA è stato somministrato come “richiamo”. Per valutare la dinamica longitudinale degli autoanticorpi in assenza di vaccinazione, abbiamo incluso anche un gruppo di 26 individui monitorati nel tempo. Questa coorte di controllo longitudinale era composta da 14 pazienti sani e 12 pazienti con diabete di tipo 1 (Tabella supplementare 4).